セリンプロテアーゼ複合体は安定したアシル酵素中間体として捕捉される

セリンプロテアーゼ阻害剤のサーピンファミリーは、メタステーブルの天然構造を持つと考えられている異常なグループのタンパク質です。機能的には、ポリペプチドプロテアーゼ阻害剤の中で独自のものですが、その正確な作用メカニズムは論争の的となっています。以前の研究からは、安定したサーピン-プロテアーゼ複合体が、緊密なマイケリス様構造、四面体中間体、またはアシル-酵素に捕捉されているという矛盾する結果が示されています。本報告では、標的プロテアーゼと結合する際に、サーピンの反応中心ループ（RCL）が切断され、アシル-酵素中間体が形成されることを示します。この切断は、RCLがタンパク質の本体に迅速に移動することと結びついており、阻害剤を最低自由エネルギー状態に近づけます。これらのデータから、私たちは最低自由エネルギー状態に向かう駆動が、プロテアーゼ-阻害剤複合体をアシル-酵素中間体として捕捉するモデルを提案します。