PTEN/PI3K/AktおよびWnt/β-カテニンシグナル伝達経路は、レスベラトロールによるヒト大腸癌細胞増殖の抑制効果に関与している

大腸癌は最も一般的な悪性腫瘍の1つであり、大腸癌に対する治療は過去数十年で大幅に発展してきたが、望ましくない予後のために新たな治療法を探る必要が依然として大きい。この研究では、レスベラトロール（Res）がヒト大腸癌細胞において抗増殖およびアポトーシス誘導活性を示し、これらの効果の背後にある可能なメカニズムを示した。クリスタルバイオレット染色、フローサイトメトリー、ウエスタンブロッティングを用いて、HCT116細胞におけるResの抗増殖およびアポトーシス誘導効果を検証した。異種移植腫瘍モデルを用いて、Resの抗増殖効果を確認した。ポリメラーゼ連鎖反応、ウエスタンブロッティング、組換えアデノウイルス、およびルシフェラーゼレポータアッセイを使って、作用メカニズムを探求した。ResはHCT116細胞の増殖を有意に抑制し、アポトーシスを促進し、大腸癌の異種移植腫瘍の成長を抑制することがわかった。Resはホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）の発現を上昇させ、Akt1/2のリン酸化を低下させる。PTENの外因性発現はPI3K/Aktシグナルを抑制し、HCT116細胞におけるResの抗増殖効果を促進するが、PTENのノックダウンはPI3K/Aktシグナルを増加させるがResの抗増殖機能を低下させる。β-カテニンの蛋白質およびmRNAの発現はすべてRes濃度依存的に減少する。したがって、私たちの発見は、ヒト大腸癌細胞におけるResの抗増殖効果がPTEN/PI3K/AktおよびWnt/β-カテニンシグナル伝達をそれぞれ調整することによって媒介される可能性が高いことを強く示唆しています。