急性前骨髄球性白血病：高度致死から高度治癒へ

急性前骨髄球性白血病（APL）は、急性骨髄性白血病の明確なサブタイプです。形態学的には、フランス・アメリカ・英国分類によって急性骨髄性白血病のM3サブタイプとして識別され、細胞遺伝学的には染色体15と17間のバランスの取れた相互転座によって特徴付けられ、これにより前骨髄球性白血病（PML）遺伝子とレチノイン酸受容体アルファ（RARα）が融合します。この病気は急性白血病の中で最も悪性の形式であり、重度の出血傾向と致命的な経過を伴い、数週間以内に致命的になります。化学療法（CT；ダウノルビシン、イダルビシン、シチジンアラビノシド）は、APLの最前線治療であり、新たに診断された患者において完全寛解率（CR）は75％から80％でした。これらの進展にもかかわらず、寛解の中央値は11ヶ月から25ヶ月の範囲で、CTによって治癒できた患者は35％から45％にとどまります。全トランスレチノイン酸（ATRA）の導入以降、ATRA基盤のレジメンの最適化を通じて、CR率は90％から95％に上昇し、5年無病生存率（DFS）は74％に達しました。1990年代初頭からの三酸化ヒ素（ATO）の使用は、難治性または再発した新たに診断されたAPLの臨床結果をさらに改善しました。本記事では、ATRAとATOの臨床使用への導入の歴史と、この癌ターゲット治療のモデルを理解するためのメカニズム研究をレビューします。