スタフィロコッカス・アウレウス TIR ドメインタンパク質病原性因子が TLR2 を介した NF-κB シグナル伝達を妨げる

トール様受容体 (TLR) を介したシグナル伝達は、宿主防御応答の誘導に重要な分子であり、Toll/インターロイキン-1 受容体 (TIR) ドメインを含むアダプタータンパク質を必要とします。病原体であるスタフィロコッカス・アウレウスは、宿主の自然免疫応答を妨げるいくつかの自然免疫回避分子を産生します。データベース検索分析により、S. aureus MSSA476においてヒトTIRドメインのホモログをコードする遺伝子の存在が示唆され、これをスタフィロコッカス TIR ドメインタンパク質 (TirS) と名付けました。ヒト胚性腎、マクロファージおよび角化細胞株におけるTirSの異所的発現は、MyD88およびTIRAP、NF-κBおよび/またはミトジェン活性化プロテインキナーゼ経路を含むTLR2を介したシグナル伝達に干渉しました。さらに、TirSの存在は、S. aureusに対する応答で分泌されるサイトカインMCP-1およびG-CSFのレベルを減少させました。NF-κB経路への影響は、S. aureus MSSA476野生型、同系変異体MSSA476ΔtirS、および補完されたMSSA476ΔtirS +pTirSを用いたTranswellシステムで確認され、細菌と宿主細胞が物理的に分離されました。最後に、系統的マウス感染モデルにおいて、TirSは感染後4日でいくつかの臓器における細菌の蓄積を促進しました。本研究の結果は、in vitroでPAMP誘発性自然免疫シグナルに干渉し、in vivoで細菌の生存に影響を与える新たなS. aureusの病原性因子を明らかにします。