ミトコンドリア関連の男性不妊

約15%の人間のカップルが不妊に影響を受けており、これらの不妊ケースの約半分は男性に起因しています。これは、精子の運動性低下（アステノゾースペルミア）または/および数の減少（オリゴスペルミア）によるものです。ミトコンドリアゲノム（mtDNA）変異が不妊症の患者に認められるため、ミトコンドリア呼吸の欠陥が男性不妊に寄与する可能性があります。この可能性を調査するために、野生型mtDNAと病原性の4,696-bp欠失（ΔmtDNA）を持つ変異mtDNAを搭載したミトコンドリア伝達マウスモデル（ミトマウス）を使用しました。ここでは、ΔmtDNAの蓄積によって引き起こされたミトコンドリア呼吸の欠陥が、ミトマウスにおけるオリゴスペルミアおよびアステノゾースペルミアを誘発したことを示します。不妊のミトマウスの精子の大半は、中間部分および核に異常がありました。不妊のミトマウスの精巣は、接合期段階での減数分裂の停止と、アポトーシスの増加が見られました。このように、ミトマウスを用いた我々のin vivo研究は、正常なミトコンドリア呼吸が哺乳類の精子形成に必要であり、蓄積した変異mtDNAに起因する欠陥が男性不妊を引き起こすことを直接示しています。