シアル化グリコプロテインは、前立腺癌においてSiglec-7およびSiglec-9に結合することで免疫細胞の殺傷を抑制する

前立腺癌は、米国における男性癌の死因の第2位です。現在の免疫チェックポイント阻害剤ベースの免疫療法は、多くの悪性腫瘍の生存率を改善していますが、前立腺癌に対しては生存期間を延ばすことができていません。Siglecs（シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン）は免疫細胞に発現し、その機能を調節します。Siglec-7およびSiglec-9は、癌細胞上のシアル酸含有グリコプロテインリガンドと相互作用することで癌における免疫逃避に寄与します。しかし、前立腺癌におけるSiglec-7/9受容体とそのリガンドの役割は十分に理解されていません。ここで、私たちはSiglec-7とSiglec-9が前立腺癌患者において悪い予後と関連しており、前立腺腫瘍組織のマクロファージを含む骨髄細胞において高く発現していることを発見しました。Siglec-7および-9リガンドは前立腺癌細胞およびヒト前立腺腫瘍組織に発現していました。Siglec-7/9とシアル酸間の相互作用を遮断することで、前立腺癌異種移植腫瘍の成長が抑制され、ヒト化マウスにおける免疫細胞の浸潤が増加しました。CRISPRiスクリーニングと質量分析を用いて、私たちはCD59を前立腺癌における候補Siglec-9リガンドとして特定しました。Siglec-7および-9がCD59/Siglec-9軸を含む潜在的な治療ターゲットとしての同定は、前立腺癌における免疫ベースの介入の機会を開きます。