反応性アストロサイトは、脳におけるNotchシグナルを活性化することで、乳癌幹細胞様細胞の转移成長を促進する

乳癌の脳転移は、患者の認知機能や感覚機能、また罹患率に深刻な影響を与え、これらの患者の1年生存率は20%未満のままです。しかし、脳転移の病理学的メカニズムは未だに十分に理解されていません。本報告では、脳内の転移性乳癌腫瘍細胞がIL-1βを高発現しており、それが周囲のアストロサイトを「活性化」することを発見しました。この活性化は、アストロサイトにおけるJAG1の発現を著しく増強し、再活性化されたアストロサイトと癌幹細胞（CSC）の直接的な相互作用がCSCにおけるNotchシグナルを著しく刺激しました。また、CSCにおける活性化されたNotchシグナルがHES5を上方制御し、その後CSCの自己再生を促進しました。さらに、血液脳関門を透過可能なNotch阻害剤、化合物Eが、in vivoで脳転移を有意に抑制できることを示しました。これらの結果は、転移性乳癌CSCが全く異なる微小環境において自己再生のためのニッチを再構築する方法を理解するための新しいパラダイムを示しており、脳転移疾患のための新しい具体的な標的を特定するための新たな道を開きます。