細菌DNAのCpGモチーフによって引き起こされる関節炎の特徴

目的：CpGモチーフを含む細菌DNAによって引き起こされる関節炎の特徴を調査すること。方法：大腸菌及び黄色ブドウ球菌由来の細菌DNAまたはCpGモチーフを含む合成オリゴヌクレオチドをマウスの膝関節に直接注射した。組織病理学的関節損傷、抗体レベル、サイトカインレベル、サイトカインおよびケモカインの滑膜メッセンジャーRNA（mRNA）発現を評価した。結果：関節炎の組織病理学的兆候は2時間以内に明らかになり、少なくとも3週間持続した。非メチル化CpGモチーフが関節炎の誘発に関与しており、これらのモチーフを含むオリゴヌクレオチドが関節炎を引き起こしたのに対し、これらのヌクレオチドのメチル化は炎症反応を抑制した。関節炎は、単球性のMac-1+細胞の流入とTリンパ球の欠乏によって特徴付けられた。病気は、関節炎の関節におけるマクロファージ由来サイトカイン（腫瘍壊死因子α、インターロイキン-12、IL-1β）およびケモカイン（単球化学走誘導因子1、RANTES）のmRNA発現によって局所的に特徴付けられた。全身的には、関節炎は循環するIL-6および免疫グロブリンのレベルが増加していることによって特徴付けられた。結論：これらの発見は、非メチル化CpGモチーフを含む細菌DNAが関節炎を誘発することを示しており、敗血症性関節炎における細菌DNAの重要な病原性役割を示唆している。