IL-1受容体の差次的発現を介したヒトTh17細胞の調節

ヒトにおいて、インターロイキン-1ベータ（IL-1ベータ）は、IL-17またはIL-17Aを産生するCD4(+) Tヘルパー17（Th17）細胞の発生に不可欠なサイトカインであると提案されています。しかし、IL-1受容体の発現とTh17細胞の分化の関係についてはほとんど知られていません。ここでは、IL-1RIの発現の有無に応じて2つの異なるCD4(+) T細胞集団が存在し、これがヒト末梢血のナイーブおよびメモリーCD4(+) T細胞におけるIL-17を産生する能力と相関することを報告します。IL-1RI(+) メモリー CD4(+) T細胞は、T細胞受容体のトリガーが行われる前からIL17、RORC、およびIRF4の遺伝子発現が増加しており、IL-1ベータの効果がこれらの細胞においてIL-1RIを介してプログラムされていることを示唆しています。臍帯血由来のCD4(+) T細胞はIL-1RIを発現しなかったが、サイトカイン IL-7、IL-15、および形質転換成長因子ベータ（TGFベータ）がナイーブCD4(+) T細胞のIL-1RI発現を上方調節することから、IL-1RI(+) ナイーブCD4(+) T細胞が末梢で発生することが示唆されます。さらに、サイトカイン処理されたナイーブCD4(+) T細胞からのIL-17生産はIL-1ベータによって誘導され、この誘導はIL-1R拮抗薬によって阻害されました。これらの結果は、ヒトTh17細胞の分化がIL-7およびIL-15によって制御されるIL-1RIの差次的発現を介して調節されることを示しています。