ベルベリンは腸内微生物叢を操作することにより、トリメチルアミンおよびトリメチルアミンN-オキシドの産生を抑制することで、コリン誘発動脈硬化を軽減する

腸内微生物からの代謝物であるトリメチルアミン（TMA）から派生したトリメチルアミンN-オキシド（TMAO）は、動脈硬化を促進する独立したリスク因子であることが確認されています。ベルベリン（BBR）が肥満、糖尿病、動脈硬化の治療に使用できる可能性が示唆されていますが、そのメカニズムは主に経口バイオアベイラビリティが低いため不明です。ここでは、BBRがコリン補充飼料を与えられたC57BL/6JおよびApoE KOマウスにおいてTMA/TMAO産生を抑制し、ApoE KOマウスの動脈硬化病変面積を軽減したことを示します。BBRによって調整された腸内微生物叢によるTMA/TMAO産生の抑制は、in vivoでのd9-コリンの単回投与により証明されました。盲腸内容物のメタゲノム解析により、BBRが腸内微生物叢の組成、機能性、およびcutC/cntA遺伝子の豊富さを変更したことが示されました。さらに、BBRは、コリンを与えられたマウスと人間のボランティアの糞便サンプルからの腸内微生物群集において、TMAを生産する細菌のコリンからTMAへの転換を抑制することが実験的に示され、その結果はマウスへのTMA産生細菌の移植によって確認されました。これらの結果は、BBRの抗動脈硬化効果のメカニズムに関する新たな洞察を提供し、腸内微生物叢のリモデリングを介して共生微生物のTMA産生を抑制することを示しています。