ヒト好酸球および表皮角化細胞のTh2サイトカインIL-31による活性化：アトピー性皮膚炎の免疫病理学に対する示唆

IL-31は、マウスにおいてヒトのアトピー性皮膚炎（AD）に類似した掻痒感および皮膚炎を誘発できる新しいT(h)タイプ2サイトカインです。皮膚病変における好酸球浸潤はADの主要な病理学的特徴です。本研究では、IL-31がヒトの好酸球および表皮角化細胞の活性化に与える影響を調査しました。好酸球と角化細胞は、IL-31刺激の有無にかかわらず、一緒にまたは別々に培養されました。IL-31は、好酸球からの炎症性サイトカインIL-1ベータ、IL-6およびAD関連ケモカインCXCL1、CXCL8、CCL2およびCCL18の放出を有意に誘発しました。これは、機能的細胞表面IL-31受容体を介して行われました。このような誘導は、好酸球と角化細胞の共培養においてさらに強化され、好酸球が炎症性サイトカインおよびケモカイン放出の主要な源となりました。共培養系におけるトランスウェルインサートの存在は、好酸球と角化細胞間の直接的な相互作用がIL-31誘導サイトカイン及びケモカインの放出に必要であることを示しました。共培養において好酸球の接着分子CD18および角化細胞の細胞間接着分子-1の細胞表面発現が上方調節され、IL-31刺激時にはさらに増強されました。IL-31刺激下での好酸球と角化細胞の相互作用は、細胞内のミトジェン活性化プロテインキナーゼ、核因子カッパBおよびホスファチジルイノシトール3キナーゼ-Akt経路を介して異なる方法で媒介されました。上記の発見は、好酸球-角化細胞系の活性化を通じてADにおけるIL-31の重要な免疫病理学的役割を示唆しています。