ソルシンは神経変性疾患に関連する神経変性、Ca2+ の調節異常および小胞体ストレスの早期マーカーです

要約：カルシウムシグナル伝達の調節異常は、アルツハイマー病 (AD)、パーキンソン病 (PD)、ハンチントン病 (HD) などの神経変性疾患の病因における重要な特徴として浮かび上がってきており、このプロセスを標的にすることは治療的に有益である可能性があります。この観点から、細胞内のカルシウム恒常性を調節するタンパク質を研究することが重要です。ソルシンは人間の脳で最も発現しているカルシウム結合タンパク質の一つであり、その過剰発現は小胞体 (ER) のカルシウム濃度を増加させ、心臓および他の細胞タイプでのERストレスを減少させます。ソルシンは、神経変性に関連する細胞質カルシウムレベルの上昇を相殺する可能性があるため、神経変性疾患に関与していると仮定されています。本研究では、ソルシンの発現レベルがAD、PD、HDの細胞、動物、およびヒトモデルにおいて通常の細胞に比べて強く増加することを示します。ソルシンは神経細胞およびミクログリア細胞においてRyRと部分的に共局在します。RyR2およびRyR3を多く含むミクロソームでの機能的実験は、ソルシンがこれらのERカルシウムチャネルを調節できることを示しています。ソルシンとRyR2およびRyR3の相互作用の分子基盤はSPRによって示されています。ソルシンは、カルシウム依存的な形でSERCA2やシグマ1受容体など他のERタンパク質とも相互作用します。また、ソルシンがERカルシウムの瞬時変動を調節することも示されます：ソルシンはERのカルシウム取り込みの速度を増加させ（SERCA活性を増加させる）、ここに提示されたデータは、ソルシンが神経変性疾患の新しい早期マーカーかつ神経変性に依存する細胞ストレスへの応答を代表する可能性があることを示しています。