アシクロビルがカスパーゼ-8の活性化を抑制するサイトメガロウイルス由来のアポトーシス抑制因子

我々はヒトサイトメガロウイルスによる細胞死抑制因子であるvICAを特定しました。これはウイルスのUL36遺伝子によってコードされています。vICAは、カスパーゼ-8のプロドメインに結合し、その活性化を防ぐことによってFas介進のアポトーシスを抑制します。vICAはFLIPsや他の既知のアポトーシス抑制因子と重要な配列相同性を持たないため、このタンパク質は新しいタイプの細胞死抑制因子を表している可能性があります。特に、変異vICAをコードするウイルスに感染した線維芽細胞ではFas介進アポトーシスに対する抵抗性が遅延することが示唆されており、vICAはウイルス感染の文脈において死 receptor誘導の細胞死を抑制することを示唆しています。vICAはin vitroでのウイルス複製には必須ではありませんが、さまざまなヘルペスウイルスによるカスパーゼ-8活性化の共通ターゲティングは、宿主におけるウイルス感染の病因におけるこの抗アポトーシスメカニズムの重要な役割を示唆しています。最も可能性が高いのは、細胞毒性リンパ球やナチュラルキラー細胞による免疫クリアランスを避けることです。