非小細胞肺癌脳転移の空間トランスクリプトミクスの風景

脳転移（BrMs）は、肺癌において一般的に見られる現象であり、予後は極めて悪いです。予後と治療を考慮するための転移のメカニズムを理解するために、ここでは、44人の非小細胞肺癌患者から得られた原発腫瘍と転移腫瘍の標本を空間RNAシーケンシングにより解析し、腫瘍の中心、腫瘍免疫微小環境（TIME）、および腫瘍脳微小環境（TBME）に対する形態学的マーカーで解決された転移の全トランスクリプトームマップを得ました。我々のデータは、TIMEおよびTBMEを含む脳内の腫瘍微小環境（TME）が、BrMsのための免疫抑制的かつ線維症誘導的ニッチを作成するために広範な再構成を経ることを示しています。具体的には、脳TMEは、抗原提示およびB/T細胞機能が低下し、好中球およびM2型マクロファージが増加し、未熟なミクログリアおよび反応性アストロサイトを特徴としています。相違遺伝子発現およびネットワーク解析により、肺および脳TMEで破壊された主要な機能モジュールとして線維症および免疫調節が特定されました。肺癌脳転移のメカニズムに関するシステムレベルの洞察を提供するだけでなく、我々の研究は潜在的な予後バイオマーカーを明らかにし、治療戦略はBrMsの免疫および線維症の状態に応じて調整されるべきであることを示唆しています。