切除可能な扁平上皮性非小細胞肺癌に対する簡素化された周術期セロプリリマブと化学療法：バイオマーカー解析を伴う第II相試験

目的 扁平上皮性非小細胞肺癌（sq-NSCLC）はNSCLCの明確なサブタイプである。本探索的第II相試験では、切除可能なステージII〜IIIAのsq-NSCLC患者において、セロプリリマブとタキサン系薬剤（パクリタキセルまたはナブパクリタキセル）およびカルボプラチンを組み合わせた4サイクルの周術期レジメンの実現可能性および有効性を調査した。 方法 本研究は研究者主導の単群第II相探索的試験（NCT05775796）であり、組織学的に確認された切除可能な臨床ステージII〜IIIAの扁平上皮性NSCLC患者を登録した。患者は術前に2〜3サイクルのセロプリリマブ＋タキサン・カルボプラチン治療を受け、その後根治手術を行い、術後に1〜2サイクルの補助療法を実施した。主要評価項目は大病理学的反応（MPR）であった。副次評価項目は病理学的完全奏効（pCR）、R0切除率、全奏効率（ORR）、安全性、無事象生存（EFS）および全生存（OS）であった。 結果 行動可能なドライバー変異のない患者30名が登録され、29名が手術を受けた。中央値年齢は65歳であり、ほとんどが男性喫煙者（28名、93.33％）であった。29名の患者が手術を受け、そのうち96.55％（28/29）がR0切除を達成した。登録全患者のMPR率およびpCR率はそれぞれ76.67％および50.00％であった。術前期間中の画像評定に基づくORRは73.33％（95％CI 54.11％〜87.72％）であった。治療関連のグレード3以上の有害事象は主に血液学的で、概ね管理可能であった。長期のEFSおよびOSデータはまだ成熟していない。さらに、27名の患者における循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いた探索的最小残存病変解析では、ctDNA消失とpCRとの間に強い相関（p=0.004）が認められ、ctDNAが免疫化学療法反応の有望なバイオマーカーであることが示唆された。 結論 セロプリリマブとタキサン・カルボプラチンの4サイクル周術期レジメンは、切除可能なsq-NSCLC患者において有望なMPRおよびpCR率を示し、許容可能な安全性プロファイルを有していた。これらの探索的所見を確認するために、長期追跡調査および今後の第III相試験が望まれる。 試験登録番号 NCT05775796。