バイオカニンAは高脂肪食/ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおける腎症を改善する：NF-kB/NLRP3軸、焦亡、および線維症への影響

腎症は糖尿病における最も一般的な微小血管障害です。持続的な高血糖環境が引き起こす酸化ストレスおよび炎症カスケードは、腎障害と線維症の悪化において重要な役割を果たします。私たちは、バイオカニンA (BCA)というイソフラボノイドが、糖尿病腎における炎症反応、ノド様受容体タンパク質3 (NLRP3)インフラマソームの活性化、酸化ストレス、および線維症に与える影響を調査しました。高脂肪食/ストレプトゾトシン (HFD/STZ) によって誘発された糖尿病腎症 (DN) の実験モデルをスプラグ・ドーリーラットで確立し、インビトロ試験を高グルコース誘発腎尿細管上皮 (NRK-52E) 細胞で実施しました。糖尿病ラットにおける持続的な高血糖は、腎機能の変化、顕著な組織学的変化、および酸化的・炎症性腎損傷によって表れました。BCAの治療介入は、組織学的変化を緩和し、腎機能および抗酸化能を改善し、核因子カッパB (NF-κB) および核因子カッパB抑制因子アルファ (IκBα) タンパク質のリン酸化を抑制しました。私たちのインビトロデータは、高グルコース (HG) 環境で培養されたNRK-52E細胞において、過剰なスーパーオキシド生成、アポトーシス、および変化したミトコンドリア膜電位がBCA介入によって抑制されることを示しています。一方、腎臓およびHG刺激を受けたNRK-52E細胞におけるNLRP3およびその関連タンパク質、焦亡を示すタンパク質ガスデルミンD (GSDMD)の発現上昇は、BCA治療によって有意に改善されました。さらに、BCAは糖尿病腎におけるトランスフォーミング成長因子 (TGF)-β/Smad経路およびコラーゲンI、コラーゲンIII、フィブロネクチン、アルファ平滑筋アクチン (α-SMA) の産生を抑制しました。私たちの結果は、BCAがDNを軽減する上での可能性のある役割を示唆しており、腎尿細管上皮細胞におけるアポトーシスカスケードおよびNF-κB/NLRP3軸の調節を通じてかもしれません。