臨床的に関連する放射性同位元素のIFN1応答の活性化への影響は、放射性同位元素の半減期および線エネルギー移動と相関し、放射性医薬品の抗腫瘍効果に影響を与える

放射性医薬品療法（RPT）は腫瘍細胞でIFN1応答を活性化します。我々は、この応答のタイミングと振幅が同位体によって異なると仮定しました。90Y、177Lu、225Acによって供給された同等の用量を、非結合の放射性同位体としてin vitroで、腫瘍選択的アルキルホスホコリンであるNM600にキレートされているときにin vivoで比較しました。マウスMOC2頭頸部癌およびB78メラノーマにおける応答はqPCRおよびフローサイトメトリーを使用して評価しました。225Ac-NM600 + 抗CTLA4 + 抗PD-L1免疫チェックポイント阻害（ICI）に対する治療応答は、野生型およびインターフェロン遺伝子の刺激因子（STING）ノックアウトB78で評価されました。IFN1応答のタイミングと大きさは放射性同位元素の半減期および線エネルギー移動と相関しました。90Y-NM600および177Lu-NM600後の腫瘍におけるCD8+ T細胞と制御性T細胞の比率は、7日後に増加し、225Ac-NM600後の21日目にはその比率が上昇しました。225Ac-NM600 + ICIは、モノセラピーと比較して、野生型のマウスでは生存を改善しましたが、STINGノックアウト腫瘍では改善しませんでした。したがって、我々はRPTの免疫調節効果が放射性同位体によって異なり、マウスモデルにおいて腫瘍細胞のSTING依存的なICIsに対する応答を増強することを促すことを発見しました。これらの発見は、RPT-免疫療法の組み合わせの最適化に関する示唆を持ち、治療の相対的なタイミング、同位体の選択、及び腫瘍バイオマーカーを通じた患者選択を導く可能性があります。