経口投与のバルサルタンを向上させるための凍結乾燥ナノカプセルの調製、最適化およびin vivo評価

要旨 本研究は、バルサルタン（VAL）の治療活性を改善するための効果的な投与形態として凍結乾燥コア-シェルナノ粒子（ナノカプセル; NCs）を開発することを目的としています。 NCはナノ沈殿法を用いて作成され、粒子サイズ（PS）、封入効率（EE）、および4時間後の放出効率（RE 4h）に対する油性コアとポリマーシェルの濃度の影響を推定するために3^2のフルファクターデザインを使用して最適化されました。 最適化されたNCは、50.37 ± 6.39 nmのPS、0.120 ± 0.016のPDI、-63.7 ± 1.7 mVのZP、89.83 ± 1.49%のEE、および48.32 ± 2.35%のRE 4hを示し、TEM下で透明なコーティング膜を持つ球形の形態を示しました。 さらに、5%w/vマニトールによる凍結乾燥は、理想的な必要特性（EE 88.49 ± 1.75%、PS 104.8 ± 4.38 nm、PDI < 0.25）を持つ多孔性粉末を生成しました。 FT-IR分析は、使用した賦形剤とのバルサルタンの互換性を明らかにし、DSCおよびXRDは、ナノカプセルマトリックス中での分散により薬剤がアモルファス状態に変化することを示しました。 さらに、凍結乾燥した製剤はVALの溶解速度を大幅に改善し、異なる保存温度での優れた安定性を示しました。 in vivo研究では、凍結乾燥したVAL充填NCが15分以内に迅速な抗高血圧効果を示し、純バルサルタン懸濁液に対して2.71倍の経口バイオアベイラビリティの増加を示し、これらの生成されたキャリアのVALの効率的な経口投与および高血圧制御の可能性を強調しました。 グラフィカル要約