高リスク骨髄異形成症候群および慢性骨髄単球性白血病における低用量デシタビンの3つのスケジュールの無作為化研究の結果

低メチル化薬によるエピジェネティック療法は、現在、骨髄異形成症候群（MDS）における標準治療となっています。反応率は依然として低く、メカニズムに基づく用量最適化は報告されていません。私たちは、デシタビンの異なる用量スケジュールの臨床的および薬力学的結果を調査しました。進行したMDSまたは慢性骨髄単球性白血病（CMML）の成人が3つのデシタビンスケジュールの1つに無作為に割り当てられました：(1) 20 mg/m2を静脈内投与で5日間; (2) 20 mg/m2を皮下投与で5日間; (3) 10 mg/m2を静脈内投与で10日間。無作為化はベイズ適応デザインに従いました。95人の患者が治療を受けました（MDS 77人、CMML 18人）。全体で、32人の患者（34%）が完全反応（CR）を達成し、69人（73%）が新しい修正国際作業グループ基準による客観的反応を示しました。最も用量強度が高かった5日間の静脈内スケジュールが最適として選ばれ、そのアームのCR率は39%で、5日間の皮下アームの21%および10日間の静脈内アームの24%と比較されました（P < .05）。高用量強度アームは、治療後5日目における低メチル化の誘導および治療後12日または28日におけるP15発現の活性化においても優れていました。私たちは、低用量の用量強度スケジュールのデシタビンがMDSにおけるエピジェネティック調節と臨床反応を最適化することを結論しました。