樹状細胞応答が敗血症誘発性免疫抑制および二次性肺炎への感受性に寄与する

樹状細胞（DCs）は骨髄由来の細胞で、周辺組織に継続的に播種されます。感染中、DCsは自然免疫と獲得免疫の間の重要なインターフェースを果たします。肺炎は病原体によって引き起こされる肺の炎症であり、自然免疫および獲得免疫を活性化する炎症性サイトカインの過剰放出が特徴です。肺炎は二次感染に対する急速かつ長期的な感受性の状態を引き起こし、これを敗血症誘発性免疫抑制と呼びます。本レビューでは、この免疫抑制状態の発展におけるDCの役割に焦点を当てます。炎症初期において、活性化されたDCは、新たに出会った抗原の抗原（交差）提示能力の低下や、免疫原性サイトカインの生成の低下が特徴です。敗血症誘発性免疫抑制は、すべて成熟した未熟DCの枯渇によって主に説明されます。後の段階では、新たに形成された呼吸器未熟DCが、炎症によって残された免疫学的スカーによって局所的に耐性を誘導するようプログラムされます。耐容性のBlimp1+ DCは腫瘍増殖因子Bなどの抑制性サイトカインを生成し、Treg細胞の蓄積によって特徴づけられる局所的な耐容性環境の維持に関与します。マウスにおいて、DCの免疫原性機能の回復は病原体に対する粘膜免疫応答を回復します。人間においては、敗血症や外傷中のグルココルチコイドによる炎症の調節がDCの免疫原性機能を保持し、二次肺炎への抵抗性に関連しています。最後に、炎症中および炎症後のDCの変化が二次肺炎に対する感受性のバイオマーカーとして利用でき、二次肺炎患者の転帰を向上させるための有望な治療ターゲットであることを提案します。