Akt/プロテインキナーゼBは、ミトコンドリアからのシトクロムcの放出を防ぐことで細胞死を抑制する

リン脂質3-キナーゼ/Akt経路を介した成長因子のシグナル伝達は、細胞生存を促進します。セリン/スレオニンキナーゼAktが細胞死を防ぐメカニズムは不明のままです。以前に、AktがBcl-2およびBcl-x(L)の定常状態レベルを変更することなく、DEVDターゲットカスパーゼの活性を抑制することを示しました。ここでは、Aktがカスパーゼ非依存的な方法でミトコンドリアの変化を遅延させることによってアポトーシスとプロカスパーゼの活性型への処理を抑制することを示します。Aktの活性化は、ミトコンドリアからのシトクロムcの放出と内因性ミトコンドリア膜電位の変化を抑制するのに十分です。ただし、Aktはシトクロムcの微小注入によって誘導されるアポトーシスを抑制することはできません。また、Aktがいくつかのアポトーシス促進Bcl-2ファミリー成分によって誘導されるアポトーシスおよびシトクロムcの放出を抑制することも示しました。これらの結果をまとめると、Aktはシトクロムcの放出およびカスパーゼの活性化の前にアポトーシスカスケードに介入することで、細胞生存を促進することが示されています。これはBadのリン酸化とは異なるメカニズムによるものです。