新たなT細胞エンゲージング療法を受ける患者の毒性管理

レビューの目的: T細胞と腫瘍細胞を標的とするバイセpecific抗体や、標的および活性化分子として知られるキメラ抗原受容体を発現する工学的T細胞を使用した最近の臨床試験は、強力な概念実証を示しています。これらの療法は患者において免疫活性化の有意な程度をもたらし、これが大幅に増加した有効性に関連する一方で、顕著な毒性とも関連しています。これらの療法は新しい高活性治療の特徴である生理的でないT細胞の活性化を生じさせます。最近の知見: 私たちや他の研究者は、T細胞エンゲージング療法を受けている患者において、毒性および有効性と相関するサイトカイン活性化プロファイルを観察しています。インターフェロン-γなどの効果器サイトカインは上昇していますが、マクロファージ活性化症候群/血球貪食性リンパ組織球症に関連するサイトカイン（インターロイキン（IL）-10およびIL-6など）も同様です。コルチコステロイドはこれらの毒性の一部を抑制することができますが、ターゲットを絞ったアプローチは有効性に干渉することなく優れた毒性制御を生み出す可能性があります。我々は、毒性反応において重要なサイトカインであるIL-6を標的としたアプローチを開発しており、IL-6受容体拮抗薬トシリズマブを使用しています。まとめ: これらの新しい療法によって生じるT細胞の活性化に関する詳細な研究は、有効性を維持しながら毒性を制御する可能性のあるよりターゲットを絞ったアプローチにつながっています。