経鼻アゴメラチン固体脂質ナノ粒子による脳への送達の向上：調製、最適化およびin vivo薬物動態

目的：アゴメラチンは、広範な初回通過代謝に悩まされている新しい抗うつ薬で、絶対生物学的利用能が低下します。本研究の目的は、まずその絶対生物学的利用能を向上させ、第二に脳への送達を増加させることです。方法：これらの目的を達成するために、鼻腔経由を採用し、まず肝臓の初回通過代謝を回避して絶対生物学的利用能を増加させ、次に直接の鼻から脳への経路を利用して脳への薬物送達を強化します。固体脂質ナノ粒子が脳血液関門を越えたアゴメラチンの透過性を向上させ、そのために脳への送達を強化するための薬物送達システムとして選択されました。結果：最適な固体脂質ナノ粒子の粒子サイズは167.70 nm ±0.42、ゼータ電位は-17.90 mV ±2.70、ポリ分散性指数は0.12±0.10、捕捉効率%は91.25%±1.70%、1時間後の放出率は35.40%±1.13%、8時間後の放出率は80.87%±5.16%です。最適化された固体脂質ナノ粒子の薬物動態研究では、バルドキサンⓇの経口懸濁液と比較して、血漿中濃度ピーク、AUC (0–360分)、および絶対生物学的利用能のそれぞれが有意に増加したことが示され、値は759.00 ng/mL、7,805.69 ng·分/mLおよび44.44%でした。最適化された固体脂質ナノ粒子は、経鼻経路による脳へのターゲティングの成功を示す190.02の薬物ターゲティング効率を持っていました。最適化された固体脂質ナノ粒子は、直接輸送率47.37を持ち、脳への薬物送達における直接の鼻から脳への経路の重要な寄与を示しています。結論：アゴメラチン固体脂質ナノ粒子の経鼻投与は、アゴメラチンの絶対生物学的利用能と脳への送達の両方を効果的に向上させました。キーワード：鼻腔経路、直接の鼻から脳への経路、アゴメラチン