エストラジオール欠乏は細胞周期の進行を害し、サテライト細胞プールを減少させる

エストラジオール（E2）欠乏の雌マウスおよびヒトでは、サテライト細胞プールのサイズが減少する。本研究では、E2欠乏がサテライト細胞の維持を妨げるメカニズムを特定するために、in vivoおよびin vitroのアプローチを組み合わせて使用する。卵巣摘出術（Ovx）後のいくつかの早期時点におけるマウスのサテライト細胞数を測定した結果、前脛骨および腓腹筋のサテライト細胞数は、Ovx後10日から14日で33％減少することを確認した。Ovx後14日には、卵巣が intactなマウスの細胞と比較して、G0/G1相からS相およびG2/M相への移行傾向が低下していることを示し、これは二つの重要なサテライト細胞周期調節因子であるccna2およびp16INK4aの変化に関連している。また、in vitroでE2処理された新鮮なサテライト細胞は、62％高い細胞増殖を示し、最初の分裂を完了するのに必要な時間が短くなる。クローンおよび分化アッセイを使用して、E2処理された細胞と比較して、サテライト細胞コロニーが69％大きく、サテライト細胞由来のミオブラスト分化が促進されることを測定した。これらの結果は、E2がサテライト細胞の周期を促進することによって、サテライト細胞プールの保存の新しいメカニズムを明らかにするものである。