腫瘍細胞によるマトリックス侵入：侵襲突起へのMT1-MMPトラフィックに焦点を当てる

一次腫瘍から移動する際、癌細胞は細胞外マトリックス（ECM）と相互作用し再構築します。マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）、特に膜貫通型のMT1-MMP（MMP-14とも呼ばれる）は、腫瘍細胞の侵入において重要な酵素です。最近のin vitro研究の結果は、MT1-MMPが腫瘍細胞による基底膜の破壊と間質のタイプIコラーゲン組織を介した細胞侵入の両方に関与していることを強調しています。驚くべきことに、MT1-MMPは、浸潤細胞の特化したECM分解膜突起である侵襲突起に蓄積します。本稿では、侵襲突起におけるプロテアーゼ活性の調節におけるMT1-MMPトラフィックの重要性についての現在の知見をレビューします。侵襲性細胞では、クラッソリンおよびケーブオラ依存経路によるMT1-MMPのエンドサイトーシスは、いくつかのメカニズムによって対抗され、細胞表面でのプロテアーゼの安定化およびマトリックスの周囲細胞の分解の増加を引き起こします。さらに、侵襲突起へのMT1-MMPの配送を制御する細胞成分の最近の同定は、癌細胞の侵入メカニズムに新しい洞察をもたらし、潜在的な薬理学的ターゲットを明らかにします。