外因性遺伝子の誘導発現のためのヒト免疫不全ウイルスベクター

内因性の致死的または有害な外因性遺伝子のTat依存性発現は、細胞からヒト免疫不全ウイルス（HIV）の産生を抑制するのに有用である可能性があります。この種のHIV誘発による細胞死や、HIV感染に対する他の遺伝子治療のアプローチは、導入された遺伝子をTat誘導的に発現させる単純なHIVベクターによって促進されるでしょう。この概念の実現可能性を検討する研究の一環として、Tat依存的にヒグロマイシンBホスホトランスフェラーゼ遺伝子（Hygr）を発現するHIV-1ベクターを構築しました。各ベクターの伝播効率の比較は、効果的なベクターの伝播にはgagオープンリーディングフレームに延びる配列が必要であることを示しています。ベクターに感染した細胞から分離したゲノムDNAのサザンブロット分析は、ベクターが大きな再編成や欠失なしに期待通りに伝播できることを示しました。抗体および細胞傷害性T細胞反応を引き起こすことができるインフルエンザAウイルスヘマグルチニン（H5 HA）遺伝子の断片は、ベクターシステムのさらなる特性評価のためのマーカーとして使用されました。H5 HA+表現型を付与するTat依存型ベクターは間接免疫蛍光法で評価され、H5 HA遺伝子を含むが発現しない細胞が分離されました。H5 HA構築物を安定的に含むが発現しないTat-細胞のHIV感染後のH5 HA発現の活性化は、効率的なプロセスであることが判明しました。