タウ病理患者におけるIn Vivo 18F-AV-1451結合定量化のためのモデル化戦略

過剰リン酸化タウの凝集は、アルツハイマー病（AD）を含む多くの神経変性疾患の主要な特徴です。PETを用いたIn vivoイメージングは、病理生理学的メカニズム、診断、病気の進行に関する重要な洞察を提供できるかもしれません。私たちは、血液サンプリングを伴うモデルと非侵襲的代替品を含む、18F-AV-1451（T807）タウ結合の定量化のための異なる戦略を説明します。方法：15人の被験者（4人のコントロール、6人のAD、3人の進行性核上性麻痺、2人の大脳基底症候群）が、18F-AV-1451を用いた180分のPETと動脈血サンプリングを受けました。動脈入力関数を用いたモデル化には、1組織、2組織、3組織のコンパートメントモデル及びLoganプロットが含まれます。小脳を参照領域として、簡略化された参照組織モデル2とLogan参照プロットを適用しました。最終的に、簡略化された結果指標として、参照に小脳濃度（SUV比SUVR）とSUVを使用して計算されました。結果：組織コンパートメントモデルは、18F-AV-1451の動態を説明できず、皮質領域の33％～53％および皮質下領域の80％でフィットが不良でした。それに対して、Loganプロットは優れたフィットとパラメータの分散（全分布体積 SE R2 = 0.91）及びSUVR 100–120分（R2 = 0.94）を示しました。80–100分は、時間と精度の合理的な妥協をすでに示しています（R2 = 0.93）。時間活動曲線と動態パラメータはコントロール群の皮質領域と小脳で同等でしたが、被殻では異なりました。小脳の全分布体積は、コントロール群の方が患者よりも高かったです。これらの方法では、AD患者において皮質結合の増加が観察され、大脳基底症候群においてもある程度、進行性核上性麻痺では観察されませんでした。結論：Loganプロットは動脈入力関数を用いてタウ結合の最良の推定を提供しました。小脳が有効な参照領域であると仮定すると、簡略化された方法は定量化のための堅牢な代替手段を提供するようです。たとえば、100分のスキャン時間を持つLogan参照プロットです。さらに、80分から100分の静的スキャンから得られたターゲットと小脳の活動間のSUVRは、臨床ルーチンの応用に対して有望な可能性を提供します。