ヒトカテプシンS：染色体の局在、遺伝子構造および組織分布

ヒトのリソソームシステインプロテアーゼであるカテプシンH、L、Bは、それぞれ染色体15、9、8にマップされており、カテプシンLおよびBのゲノム構造が決定されています。ここでは、最近配列決定されたヒトシステインプロテアーゼであるカテプシンSの染色体の局在と部分的な遺伝子構造について報告します。ヒトカテプシンS遺伝子の20キロ塩基対のゲノムクローンは、ヒト線維芽細胞のゲノムライブラリーから単離され、蛍光in situ ハイブリダイゼーションによりヒトカテプシンS遺伝子を染色体1q21にマッピングするために使用されました。このクローンは、エクソン1から5、イントロン1から4、イントロン5の一部、そして7キロ塩基対以上の5'フランキング配列を含んでいます。ヒトカテプシンSの遺伝子構造は、カテプシンLの最初の5つのエクソンにわたって類似していますが、カテプシンSのイントロンは大幅に大きくなっています。5'フランキング領域の配列決定では、ヒトカテプシンBと同様に、古典的なTATAボックスやCAATボックスは確認されませんでした。カテプシンBとは対照的に、カテプシンSは2つのSP1および少なくとも18のAP1結合部位のみを含み、これらは遺伝子調節に関与している可能性があります。この5'フランキング領域にはCAマイクロサテライトも含まれています。AP1サイトやCAマイクロサテライトの存在は、カテプシンSが特異的に調節される可能性を示唆しています。ヒトカテプシンB、L、Sのプローブを用いたノーザンブロッティングの結果はこの仮説と一致しており、カテプシンSは脾臓、心臓、肺において最高レベルでの組織分布が制限されることを示しています。さらに、肺組織の免疫染色では、肺マクロファージにおいてのみカテプシンSが検出可能であることが示されました。脾臓や食細胞での高い発現レベルは、カテプシンSが免疫において特異的な機能を持ち、抗原処理に関連している可能性を示唆しています。