多発性骨髄腫の分子分類

多発性骨髄腫 (MM) の分子基盤をよりよく定義するために、高用量療法と tandem 幹細胞移植を受けることになった414人の新たに診断された患者からの CD138 補強プラズマ細胞の mRNA 発現プロファイルを用いて、教師なし階層クラスタリングを実施しました。知られている遺伝的病変、例えば c-MAF および MAFB、CCND1 および CCND3、MMSET の活性化転座および高二倍体によって強く影響を受ける7つの疾患サブタイプが検証されました。遺伝子オルソログによる共通経路の調節不全を示すものとして、c-MAF および MAFB の活性化、CCND1 および CCND3 の活性化が認められ、後者は早期 B 細胞マーカー CD20 および PAX5 の発現によって特徴付けられる2つのサブグループから構成されました。焦点性骨病の発生率が低いものが1つのサブグループを区別し、別の新たなサブグループは増殖関連遺伝子の発現が増加していました。6つの他のサブグループの各々のさまざまな割合から構成された増殖サブグループは再発時に占め、大変当のSignatureが疾患進行と関連していることを示唆しました。増殖および MMSET スパイクグループは、1q 染色体にマッピングされる遺伝子の著しい過剰発現によって特徴付けられ、他のグループに比べて不良予後を示しました。プロファイリング分析から除外された、優先的に骨髄系遺伝子発現 Signature を持つ症例のサブセットは、これを欠く症例よりもより良好な基礎特性と優れた予後を示しました。