ヒト免疫不全ウイルス1型プロテアーゼ阻害剤は末梢血CD4+ T細胞の活性化を調節し、in vitroおよびin vivoでアポトーシスに対する感受性を低下させる

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者のCD4(+) T細胞は、アポトーシスが増加した速度で進行し、病気の進行中に枯渇します。Fas受容体（Fas-R）およびインターロイキン-1ベータ（IL-1β）転換酵素（ICE; カスパーゼ1）がCD4(+)リンパ球のアポトーシスのメカニズムに関与しているようです。Fas-RはHIV感染患者のCD4(+)およびCD8(+)細胞の両方でアップレギュレーションされていますが、我々の研究室および他の研究の結果は、進行した病気の患者ではCD4(+)細胞がICEを優先的に発現することを示しています。プロテアーゼ阻害剤はHIV病の進行を成功裏に止め、CD4(+) T細胞数を増加させました。本研究では、プロテアーゼ阻害剤のCD4(+) T細胞に対するFas-R（CD95）、ICE（カスパーゼ1）の発現、アポトーシス、および細胞死への影響を調査しました。（1）プロテアーゼ阻害剤を受けているHIV感染患者と、（2） in vitroでプロテアーゼ阻害剤と共に培養された正常および患者のCD4(+) T細胞です。治療中の進行したHIV病の15人の患者では、プロテアーゼ阻害剤療法の開始から6週間以内にCD4(+) T細胞のICE発現が劇的に減少し、アポトーシスが減少し、CD4(+)細胞の数が増加しました。また、Fas-R（CD95）の発現が顕著に減少する前でした。HIV感染の役割を明らかにするために、正常および患者細胞に対するプロテアーゼ阻害剤リトナビルの作用をin vitroで調査しました。刺激されたおよび刺激されていない正常CD4(+) T細胞は、プロテアーゼ阻害剤で培養されると、アポトーシスおよびICE発現の著しい減少を示しました（P =. 01）。そのような治療による短期培養中にFas-Rの発現は有意に変化しませんでしたが、フィトヘマグルチニン（PHA）刺激した血液リンパ球のFasリガンド（Fas-L）膜の発現はプロテアーゼ阻害剤によって減少しました。リトナビルの存在下で、HIV感染患者のCD4(+) T細胞はFas発現を変化させずにICE細胞内レベルの類似の変化を示しました。結論として、プロテアーゼ阻害剤はHIV感染患者のCD4(+) T細胞のICE発現とアポトーシスをFas-Rの発現に影響を及ぼす前に減少させるようです。この作用はHIV感染に依存せず、正常コントロールのCD4(+) T細胞でも同様の効果が見られました。プロテアーゼ阻害剤のいくつかの利益は、プログラム細胞死の修正に関連している可能性があり、これがCD4(+) T細胞数を増加させます。これがカスパーゼ系で効果された変化に直接起因するかどうかは今後の研究で確認されるべきです。