CLL患者の初期造血細胞における獲得開始変異

無題: 適切ながん治療には、病気の自然史、発生源細胞、クローン進化のパターン、変異の機能的結果を包括的に理解することが必要です。慢性リンパ性白血病（CLL）患者のフローソート細胞集団の深部配列解析を使用して、多能性造血前駆細胞に獲得変異が存在することを確立しました。変異はBRAF、NOTCH1、SF3B1を含む既知のリンパ腫癌遺伝子に影響を及ぼしました。NFKBIEおよびEGR2の変異は、168人の進行期患者のそれぞれ10.7%と8.3%の予想外に高い頻度で観察されました。EGR2の変異は、治療までの短い期間と全体的な生存率の低下と関連していました。BRAFおよびEGR2の変異の解析は、B細胞受容体（BCR）細胞内シグナル伝達の調節の失調を示唆しています。我々のデータは、CLLの変異の表現型的結果として、前BCRシグナル伝達の調節の失調を通じた造血および初期B細胞分化の破壊を提案し、CLLが前白血病段階から発展することを示しています。意義: CLLの起源と病理学的メカニズムは完全には理解されていません。本研究は、CLLが体細胞変異を持つ前白血病多能性造血前駆細胞から発展することを示しています。CLLにおいて観察される多様な獲得変異の表現型的収束として、初期B細胞分化の異常を支持しています。