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ヒトおよび動物に静脈内注射された際、インターロイキン-1ベータ(IL-1ベータ)はおそらく内因性発熱物質の中で最も強力です。しかし、IL-1ベータは最初は比較的非活性な前駆体分子(proIL-1ベータ)として合成され、シグナルペプチドを欠いているため細胞内に留まります。発熱物質として活性を持つためには、proIL-1ベータがまず活性な成熟分子に加工され、分泌される必要があります。炎症性組織に関連するいくつかの酵素は、extracellular領域でproIL-1ベータを活性な分子に加工することができますが、IL-1ベータ変換酵素(ICE、カスパーゼ-1とも呼ばれる)は、位置116のアスパラギン酸残基の後で細胞内のproIL-1ベータを切断し、extracellular空間に分泌される非常に活性な成熟IL-1ベータを生成します。IL-18も最初はシグナルペプチドを欠く非活性な前駆体分子(proIL-18)として合成されます。IL-18はIL-1ファミリーの一員であり、IL-1ベータと同様に、ICEによってcleavedされて活性な分子が生成されます。しかし、IL-1ベータとは異なり、IL-18はマウスに腹腔内注射した後には内因性発熱物質ではありません。それにもかかわらず、IL-18は腫瘍壊死因子、ケモカイン、インターフェロン-ガンマの産生を強力に誘導するため、炎症や発熱に寄与する可能性があります。
チャールズ A. ディナレッロ(火曜日)がこの問題を研究しました。