TIE2活性化による血管保護による敗血症の改善

内皮の完全性を保護することは、敗血症の進行を軽減するための最前線のアプローチとして認識されているが、内皮の完全性を保持するための効果的な薬剤は存在しない。異常な抗アンジオポエチン2（ANG2）抗体ABTAA（ANG2結合およびTIE2活性化抗体）を使用して、内皮受容体TIE2の活性化が血管を敗血症による損傷から保護し、3つの敗血症マウスモデルにおいて生存利益を提供することを示した。ABTAAがANG2に結合すると、ANG2のクラスターを形成し、ABTAA/ANG2複合体を組み立て、その後TIE2に結合および活性化することができる。従来のANG2ブロック抗体と比較して、ABTAAは内皮のグリコカリックスを強化し、サイトカインストーム、血管漏出、希薄化を減少させ、臓器損傷を軽減することにより、敗血症からの生存を高めるのに非常に効果的であった。総じて、我々のデータは、敗血症の進行を改善する上でのTIE2活性化の役割を前進させ、敗血症の特異的治療が不足しているという課題に対処するための潜在的な治療の道を開く。