c-MycによるLDH-Aのトランスアクティベーション：腫瘍の代謝と成長への影響

癌細胞は酸素が十分に存在する環境下で乳酸を過剰に生産することができるのに対し、正常細胞は酸素が欠乏した場合にのみ嫌気的解糖を行う。腫瘍の好気的解糖は約70年前に認識されたが、その分子基盤は依然として謎である。乳酸脱水素酵素-A遺伝子（LDH-A）は、正常な嫌気的解糖に関与し、ヒト癌において頻繁に増加する産物を持つものであり、c-Myc応答遺伝子として特定された。LDH-Aを単独で過剰発現させた安定的に形質転換したRat1a線維芽細胞やc-Mycによって形質転換された細胞は、乳酸を過剰に生成する。LDH-Aの過剰発現はc-Mycによる形質転換に必要であり、抗 sense LDH-A発現を通じてそのレベルを下げることは、c-Mycにより形質転換されたRat1a線維芽細胞、c-Mycにより形質転換されたヒトリンパブラスト様細胞、およびバーキットリンパ腫細胞の軟寒天クラスタ形成能力を低下させる。抗sense LDH-Aの発現は、常酸素状態下で培養皿に接着したc-Mycにより形質転換された線維芽細胞の成長には影響を与えなかったが、低酸素状態ではこれらの接着細胞の成長が減少した。これらの観察結果は、低酸素の内部微小環境を持つ形質転換された球状細胞塊の成長にはLDH-Aの増加したレベルが必要であることを示唆している。我々の研究は、LDH-Aの誘導にc-Mycが関連しており、その発現は乳酸生産を増加させ、c-Mycによる形質転換に必要であることを示している。