インスリン誘導性血管新生の細胞および分子メカニズム

血管新生とは、既存の血管から新しい血管が形成されるプロセスであり、創傷治癒における肉芽組織の形成において重要な役割を果たします。新しい血管の適切な発達とその後の成熟および分化は、機能的な創傷新血管の基盤を確立します。私たちは、インスリンが血管新生を刺激することを示すためにin vivoで研究を行い、またこのタンパク質が微小血管の発達を刺激するシグナル伝達メカニズムを明らかにするためにin vitroで様々な細胞および分子アプローチを用いました。インスリンを注射されたマウスの皮膚は、より多くの分岐を持つ長い血管を示し、関連するアルファ平滑筋アクチンを発現する細胞の数が増加しており、新しい血管の適切な分化と成熟を示唆しています。私たちはまた、インスリンがヒト微小血管内皮細胞の移動および管形成を刺激し、これらの効果はVEGF/VEGFRシグナル伝達に依存しないが、インスリン受容体自体には依存していることを発見しました。下流のシグナル伝達経路にはPI3K、Akt、ステロール調節エレメント結合タンパク質1（SREBP-1）、およびRac1が関与しており、これらの経路の抑制は内皮細胞の移動および管形成を排除し、微小血管の発達を著しく減少させます。私たちの発見は、インスリンが虚血性創傷や血管発生が障害されるその他の状態の治療において良い候補であることを強く示唆しています。