リソソーム機能不全の神経病原性の寄与

複数の証拠がリソソームが神経変性を引き起こすさまざまな病原性イベントに関与していることを示唆しています。特定の酵素欠損を引き起こす遺伝的変異は、40以上のリソソーム蓄積障害に関与しています。これらは主に成人前の病気であり、異常な脳の発達や精神遅滞に関連しています。このような障害は、細胞内沈着とタンパク質の凝集によって特徴づけられ、アルツハイマー病や関連するタウオパチー、レビー小体病やパーキンソン病のようなシヌクレイノパチー、ハンチントン病やその他のポリグルタミン拡張障害を含む加齢関連の神経変性疾患でも見られるイベントです。このレビューにとって特に興味深いのは、リソソーム系の変化が加齢関連の神経変性に関連するタンパク質沈着に寄与するという証拠です。リソソームは実際には加齢した脳におけるフリーラジカルの酸化ストレスに非常に敏感であり、個体の生涯を通じて処理能力が徐々に失われていくことにつながります。いくつかの研究は、このリソソームの障害がアミロイド生成プロセス、ペアヘリカルフィラメントの形成、アルファシヌクレインや変異ハンチンチンタンパク質の凝集に関与していることを指摘しています。特に注目すべきは、実験的に誘導されたリソソーム機能不全が、in vitroおよびin vivoの両方において、タンパク質沈着とシナプス喪失との関連を含む加齢関連疾患の重要な病理学的特徴を再現することです。