チロシンキナーゼの活性化は、Fas誘導のアポトーシスのための初期かつ必須のシグナルを提供する。

選択的細胞死は、免疫レパートリーの発展と外部抗原を発現する標的細胞の排除において重要な役割を果たします。TNFR/神経成長因子受容体スーパーファミリーのメンバーであるFas抗原のリガンド結合によって誘導されるアポトーシスは、これら二つの細胞損失様式の両方に寄与します。しかし、Fas抗原の分子クローニングとその機能に必要な特定の細胞質ドメインの同定にもかかわらず、どのFas誘導のセカンドメッセンジャーがプログラムされた細胞死の発展を媒介するのかは不明です。したがって、感受性細胞型におけるFasによって開始されるシグナル伝達を評価しました。Fasのリガンド結合は、複数の細胞タンパク質の迅速なチロシンリン酸化を引き起こすことがわかりました。これらのリン酸化イベントは1分以内に発生し、30分までに基線に戻ります。さらに、Fasのリガンド結合は、チロシンリン酸化されたタンパク質のin vitroでのプロテインキナーゼ活性を増加させます。プロテインチロシンキナーゼの薬理学的阻害剤は、濃度依存的な方法でFas誘導のDNA断片化を阻止し、細胞生存を延長します。これらの結果は、プロテインチロシンキナーゼの活性化がFas誘導のアポトーシスにおいて早期かつ必須のシグナルであることを示唆しています。