酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損マウスへの間葉系幹細胞の脳内移植は、神経学的異常の発現を遅延させ生存期間を延長する

A型およびB型のNiemann-Pick病（NPD）は、酸性スフィンゴミエリナーゼ（ASM）活性の喪失に起因するライソゾーム病である。我々は、本疾患における神経変性疾患の進行に対する骨髄由来間葉系幹細胞（MSCs）の直接的な脳内移植の効果を評価するために、NPDノックアウトマウスモデル（ASMKOマウス）を使用した。MSCsをレトロウイルスベクターで形質導入してASMを過剰発現させ、生後3週齢のASMKO仔マウスの海馬および小脳に注入した。移植された細胞は注入部位から移動し、移植後少なくとも6か月間生存した。無治療の対照群では1匹も生存しなかったのに対し、治療群のマウス8匹中7匹が移植後7か月以上生存した。生存期間は、性別不一致の移植よりも性別一致の移植でより長かった。注入部位からの距離とともに保護効果は減弱したものの、移植によりNPDに特徴的なプルキンエ細胞の脱落が有意に遅延した。脳ホモジネート中の全体的なASM活性は低かったが、生存しているプルキンエ細胞にはレトロウイルスによって発現したヒト酵素が含まれており、移植された動物では脳内スフィンゴミエリンの減少が認められた。これらの結果は、骨髄由来MSCsの脳内移植による神経変性ライソゾーム病治療の可能性を明らかにしている。