ヒト神経膠腫における遺伝子増幅

神経膠腫は成人における一次脳腫瘍の中で最大のグループを代表します。星状細胞型の変種が最も一般的で、成人の形態は組織学的に三つの悪性度に層別化されています。これらの中で、グリオブラストーマが最も一般的で、最も悪性であり、分子遺伝学的および細胞遺伝学的に最もよく研究されています。二重分染色体は、増幅された遺伝子を示すものであり、グリオブラストーマの50％に見られます。増幅された遺伝子は、最も良性の星状細胞腫では検出されません。多くの遺伝子が神経膠腫の単一の症例以上で増幅されていることが示されており、これにはEGFR、CDK4、SAS、MDM2、GLI、PDGFAR、MYC、N MYC、MYCL1、MET、GADD153、およびKITが含まれます。グリオブラストーマで最も一般的に増幅される遺伝子はEGFR（約40％）、CDK4、およびSAS（約15％）です。残りの遺伝子は、頻度が低く増幅されています。神経膠腫で最もよくマッピングされた増幅領域は12q13-14領域です。この増幅領域は不明なサイズで、いくつかの遺伝子を含み、再配置される可能性があります。グリオブラストーマの15％に出現し、ほぼ常にCDK4およびSAS遺伝子を含み、約10％の腫瘍でMDM2遺伝子が含まれ、頻度が低いGLI、GADD153、A2MRも含まれています。A2MRを除くすべては、増幅されている場合に過剰発現されています。増幅されたEGFR遺伝子は頻繁に再配置され、細胞外ドメインをコードする転写産物の領域に変化をもたらします。その結果生じる受容体は常に活性化されています。これらの知見は、現代の分子生物学的技術の使用が神経膠腫における癌原性メカニズムの理解に与えた影響の例を提供します。