抗体融合タンパク質：抗CD22再組換え免疫毒素モクセトゥモマブパスドトキシン

再組換え免疫毒素は、蛋白毒素の細胞毒性部分が抗体のFv部分に融合した融合タンパク質です。Fvは標的細胞の抗原に結合し、毒素を細胞内部に取り込み、蛋白合成を停止させ、アポトーシスカスケードを開始させます。モクセトゥモマブパスドトキシン（以前はHA22またはCAT-8015と呼ばれていた）は、抗CD22モノクローナル抗体のFv断片に、ペルオキシトキシンAの38-kDa断片（PE38と呼ばれる）を融合させた再組換え免疫毒素です。モクセトゥモマブパスドトキシンは、再組換え免疫毒素の前駆体であるBL22（CAT-3888とも呼ばれる）の改良された、より活性な形態で、BL22は再発/難治性毛細血管白血病（HCL）において完全な寛解をもたらしましたが、慢性リンパ性白血病（CLL）や急性リンパ芽球性白血病（ALL）においては20%未満の反応率を示しました。これらの疾病では、白血病細胞がCD22標的部位をはるかに少なく保有しています。BL22と比較して、モクセトゥモマブパスドトキシンはリンパ腫細胞株およびCLLおよびHCL患者の白血病細胞に対して最大50倍の活性があります。最近、HCL患者において第I相試験が完了し、BL22で得られたのと同様の反応率を達成しましたが、用量制限毒性はありませんでした。HCLでのさらなる試験に加えて、モクセトゥモマブパスドトキシンはCLL、B細胞リンパ腫、および小児ALL患者において第I相試験で評価されています。さらに、タンパク質工学を用いてその活性を高め、特異的でない副作用を減少させ、B細胞エピトープを除去する試みが行われています。