アスパラギンエンドペプチダーゼの阻害は癌の転移を抑制する

アスパラギンエンドペプチダーゼ（AEP）、別名レグマインは、さまざまな固形腫瘍で高く発現し、癌細胞の浸潤、移動、転移を促進します。これは、癌治療の予後マーカーおよび治療ターゲットと提案されています。しかし、このプロテアーゼに対する効果的な非ペプチド、小分子阻害剤はまだ特定されていません。ここでは、キサンチン誘導体のファミリーがAEPを選択的に阻害し、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）の切断を抑制し、癌の転移を抑制することを示します。構造活性相関（SAR）分析を通じて、乳癌の浸潤と移動を抑制する最適化されたリード化合物（38u）を得ました。MDA-MB-231細胞を接種されたヌードマウスに対して、経口投与で阻害剤38uを慢性的に投与すると、AEPによるMMP-2の阻害に関連して、乳癌の肺転移を用量依存的に強力に抑制します。したがって、我々の研究は、38uが癌治療に有用な強力かつ特異的なAEP阻害剤として機能する可能性を支持しています。