免疫チェックポイント阻害剤治療中の甲状腺機能障害に対する予測的かつ敏感なバイオマーカー

免疫関連有害事象（irAE）は、さまざまな悪性腫瘍の免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療中にしばしば見られます。甲状腺機能障害を含む内分泌irAEは最も一般的なirAEですが、そのバイオマーカーは未だ不明です。甲状腺irAEの早期診断と適切なフォローアップのために感受性のある個体を特定することを目的として、本研究は甲状腺irAEのバイオマーカーを調査することを目指しました。ここでは、ICI治療を受けた進行悪性疾患の患者を前向きに研究しました。臨床および лабораторные исследования、甲状腺機能、自己抗体がベースラインで評価され、ICI治療後4週間ごとに再評価されました。サイトカイン/ケモカインはベースラインおよび4週目に測定されました。ICIが実験的自己免疫性甲状腺炎に及ぼすインビボ効果を評価しました。ICI治療を受けた悪性疾患の患者26人が研究に登録されました。患者は、甲状腺irAEを発症した群とirAEを発症しなかった群の2つに分けられました。両群を比較すると、甲状腺irAEにおいて血清サイログロブリン（Tg）レベルと甲状腺自己抗体の早期増加（≤4週）が見られました（P < .05）。特に、ベースラインにおける血清IL-1β、IL-2、GM-CSFの高レベルとIL-8、G-CSF、MCP-1の早期減少が甲状腺irAEの発症に有意に関連していました（P < .05）。抗PD-1抗体がマウスの実験的甲状腺炎の悪化に及ぼすインビボ効果が見られました。結論として、Tg、甲状腺自己免疫およびサイトカインレベルの早期変化は甲状腺irAEの発症を示す可能性があります。既存の甲状腺自己免疫は甲状腺irAEの発症に関与している可能性があります。これらの因子を腫瘍療法の代替バイオマーカーとしての潜在的な応用が示唆されました。