合成ミトゲン活性化プロテインキナーゼカスケード阻害剤

さまざまな成長因子での細胞処理は、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ（MAPK、または細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）とも呼ばれる）の活性化につながるリン酸化カスケードを引き起こす。我々はMAPK経路の合成阻害剤を特定した。PD 098059 2-(2'-アミノ-3'-メトキシフェニル)-オキサナフタレン-4-オンは、MAPK自体には significant 阻害作用を示さず、MAPK活性化酵素であるMAPK/ERKキナーゼ（MEK）を選択的に阻害した。PD 098059によるMEKの阻害は、in vitroキャビティおよび無傷の細胞の両方でMAPKの活性化とその後のMAPK基質のリン酸化を防いだ。さらに、PD 098059は細胞成長の刺激を阻止し、ras変換BALB 3T3マウス線維芽細胞およびラット腎細胞の表現型を逆転させた。これらの結果は、MAPK経路がras変換表現型の成長と維持に不可欠であることを示している。さらに、PD 098059は、さまざまな生物学的設定におけるMAPKカスケードの役割を解明するのに役立つ貴重なツールである。