PD-1およびアデノシンA2A受容体の阻害による抗転移効果

アデノシンをターゲットにすることはがん治療において魅力的な新しいアプローチですが、パーキンソン病におけるアデノシンA2A受容体阻害剤（A2ARi）の安全な臨床プロファイルにもかかわらず、腫瘍学におけるアデノシン阻害を検討した臨床研究はまだありません。転移は世界中のがん関連死の主な原因であり、そのため私たちはメラノーマと乳がん転移の実験的および自然発生のマウスモデルを用いて、A2ARiを抗PD-1モノクローナル抗体（mAb）と組み合わせた治療の有効性とメカニズムを示しました。この組み合わせは、いずれかの単独療法と比べて転移負担を大幅に減少させ、マウスの生存期間を延ばします。重要なことに、この組み合わせは腫瘍が高レベルのCD73を発現している場合にのみ効果的であり、これはこの組み合わせを受ける可能性のある患者を層別化するために使用できる腫瘍バイオマーカーを示唆しています。併用療法のメカニズムはNK細胞およびIFNγに大きく依存しており、CD8(+) T細胞および効力分子であるパーフォリンにはより少ない程度で依存しています。全体として、これらの結果は、最小残存および転移性疾患の治療においてA2ARiと抗PD-1 mAbを併用することの強い根拠を提供します。