Ha-rasおよびc-myc癌遺伝子の発現は、単一および二重トランスジェニックマウスにおける乳腺上皮細胞の形態的および機能的分化を妨げる。

私たちは、トランスジェニックマウスにおける乳腺上皮の分化に対するリコンビナントホエイ酸性タンパク質（Wap）-rasおよびWap-myc癌遺伝子の組織特異的および乳腺ホルモン依存的発現の影響を研究した。妊娠中、授乳中、および授乳後の動物の乳腺の組織学的外観と、乳タンパク質遺伝子を発現する能力を分析した。活性化されたHa-ras発現は、授乳期間中の乳タンパク質合成の減少を引き起こした。腺上皮の形成および上皮細胞の授乳後の退行には影響がなかった。c-myc発現は腺上皮の発達を損ない、乳タンパク質合成は著しく減少した。上皮細胞の増殖は授乳中および授乳後も続いた。二重トランスジェニックマウスにおける両方の癌遺伝子の共発現は分化に相乗的に影響を与え、高い数の腫瘍巣を生じた。触知可能な腫瘍は3-4ヶ月の潜伏期の後にのみ観察された。腫瘍細胞はWapプロモーターをホルモン依存なく利用し、Wap-rasのレベルを増加させ、隣接する間質細胞にテナスシンを産生させる。