BCMA標的療法：多発性骨髄腫における免疫療法の新時代を切り開く

多発性骨髄腫（MM）の治療は免疫療法の新時代に突入しました。新しい免疫療法は、悪性形質細胞（PC）を同時に標的とし、免疫抑制状態の骨髄（BM）微小環境を回復させることにより、患者の結果を大幅に改善します。B細胞成熟抗原（BCMA）はPCに特異的に発現し、増殖誘導リガンド（APRIL）の主要受容体であり、すべての段階の患者からのMM細胞において高度に発現しています。APRIL/BCMAシグナルカスケードはMM細胞の生存と薬剤耐性を促進し、さらに免疫抑制的なBM環境を調節します。印象的なことに、抗BCMA免疫療法用試薬（キメラ抗原受容体（CAR）、抗体-薬物複合体（ADC）、二特異性T細胞エンゲージャー（BiTE）を含む）は、非常に限られた治療選択肢を持つ再発・抵抗性患者の初回臨床試験で高い反応率を示しました。これらの結果は、次世代抗BCMA生物製剤、すなわち二特異性分子、二特異性または三特異性抗体、新しい形式のCAR T/NK細胞、およびT細胞抗原カプラー（TAC）受容体、抗体結合T細胞受容体（ACTR）、さらにはがんワクチンの開発に迅速に刺激を与えました。ここでは、効果的な単剤療法としての新しいBCMAベースの免疫療法に関する重要な前臨床および臨床研究を強調し、現在の抗MMおよび新しいチェックポイント薬との併用におけるその可能性を議論します。これにより、患者における持続的な反応をさらに達成します。