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要旨 前立腺癌において、アンドロゲン剥奪療法（ADT）は放射線治療の細胞傷害効果を強化します。この効果は、通常アンドロゲン受容体によって支持されるDNA損傷応答（DDR）の弱体化に関連しています。多くの患者がADTと放射線治療の併用に失敗するため、我々はDDRがADTによって誘導されるアンドロゲン受容体スプライスバリアント（ARV）によって駆動される可能性があると仮定しました。この仮説を検討したところ、ARVはADT非依存的に放射線照射後の前立腺癌細胞の克服生存率を向上させることが分かりました。特に、前立腺癌細胞の放射線照射は、重要なDNA修復キナーゼDNA-PKの触媒サブユニットへのARVの結合を引き起こします。DNA-PKcの薬理学的阻害はこの相互作用を妨げ、DNA損傷を増加させ、放射線照射後の前立腺癌細胞死を高めました。我々の発見は、臨床的に局所化された前立腺癌に対する放射線感受性を高める戦略として、ADTと放射線治療の併用の文脈でDNA-PKを標的とする治療の機構的根拠を提供します。Cancer Res; 77(18); 4745–54. ©2017 AACR.
Yin et al. (Fri,) はこの問題を研究しました。