消化器悪性腫瘍患者におけるCD4+CD25+制御性T細胞

背景：CD4+CD25+制御性T細胞による積極的抑制は、外来および自己抗原に対するT細胞の応答のダウンレギュレーションに重要な役割を果たしています。マウスの実験腫瘍モデルでは、制御性T細胞が抗腫瘍免疫応答を抑制することが示されています。本研究の目的は、消化器悪性腫瘍患者における免疫システム障害にCD4+CD25+制御性T細胞が関与している可能性を示すことでした。方法：消化器悪性腫瘍を有する149名の患者の末梢血および腹膜播種を有する7名の患者の腹水におけるリンパ球の表現型、特にCD4+CD25+T細胞の表現型を分析しました。さらに、悪性疾患患者から分離したCD4+CD25+およびCD4+CD25- T細胞のin vitro刺激後のサイトカイン産生を検討しました。結果：健常ボランティアと比較して、消化器悪性腫瘍患者は末梢血においてCD4+CD25+ T細胞の比率が高く、これはCD4+CD25- T細胞の著しく少ない数によるものでした。胃癌患者の中で、CD4+CD25+ T細胞の比率が高い患者は低い患者に比べて予後が悪かった。CD4+CD25+ T細胞は、腹膜播種を有し進行期疾患の患者の腹水でもより大きな割合で存在しました。悪性疾患患者から分離したCD4+CD25+ T細胞はインターロイキン（IL）-4およびIL-10を産生しましたが、IL-2やインターフェロン-ガンマは産生しませんでした。これらの細胞は、in vitro刺激後にCD4+CD25- T細胞によるサイトカイン産生を抑制しました。結論：CD4+CD25+制御性T細胞の相対的増加は、消化器悪性腫瘍患者における免疫抑制や腫瘍の進行に関連している可能性があります。この発見は、消化器悪性腫瘍患者の治療における免疫調節療法の使用が効果的な戦略となる可能性を示唆しています。