侵襲性真菌症のリスクのある患者におけるポサコナゾール錠剤製剤のフェーズ3薬物動態および安全性研究

背景：新しい経口錠剤製剤のポサコナゾールによる抗真菌予防は、侵襲性真菌症の高リスク患者に有益である可能性があります。二部構成の（フェーズ1B/3）研究でポサコナゾール錠剤の薬物動態（PK）と安全性が評価されました。方法：血液悪性腫瘍の化学療法後の好中球減少症患者または同種造血幹細胞移植（HSCT）のレシピエントで、移植片対宿主病の予防または治療を受けている患者は、食事に関係なく、300 mgのポサコナゾール（錠剤として）を1日1回（1日目は2回）最大28日間投与されました。治療中に週ごとのトラフPKサンプリングが行われ、患者の一部は1日および8日にサンプリングを行いました。Cminが評価可能な被験者は投与が6日以上行われ、指定されたサンプリング時点に従っていました。定常状態のPKパラメーター、安全性、臨床的失敗および65日目までの生存が評価されました。ClinicalTrials.gov、NCT01777763; EU Clinical Trials Register、EUDRA-CT 2008-006684-36。結果：210名の患者が300 mgのポサコナゾール（錠剤として）を1日1回投与されました。Cminが評価可能な被験者（n = 186）の間で、定常状態の平均Cminは1720 ng/mL（範囲 = 210-9140）でした。定常状態のCminは90%の被験者で≥700 ng/mLであり、5%（186人中10人）が500 ng/mLであり、1人の患者（<1%）のみpCavg <500 ng/mLでした。