Rsp5とMdm30は、老化によるバキュオールストレスに応じてミトコンドリアネットワークを再形成する

ミトコンドリアの衰退は老化の特徴であり、細胞はストレスや代謝の変化に応じてミトコンドリアの構造と機能を調節するための多くのシステムを備えています。ここでは、出芽酵母を用いて、老化細胞におけるミトコンドリアの構造変化に寄与するプロテオリティック経路を特定し、ミトコンドリアの融合GTPアーゼFzo1の制御を通じて示します。古い細胞におけるミトコンドリアの断片化は、老化の早期の出来事として知られるバキュオールの機能的変化によって引き起こされるFzo1の豊富さの低下と相関しています。Fzo1の分解は、E3ユビキチンリガーゼSCF Mdm30およびRsp5、Cdc48補因子Doa1から成るプロテオリティックカスケードによって媒介されます。Fzo1のプロテオリシスは、バキュオールの障害から生じる代謝的ストレスによって活性化され、Fzo1の分解が失われると、ミトコンドリアの構造と機能に深刻な障害を引き起こします。これらの研究は、細胞老化の際に活性化されるミトコンドリア構造のストレス応答調節の新しいメカニズムを特定します。